1988年,李南星出演首播電視劇《窈窕淑女》在劇中飾演丁磊。李南星時(shí)尚寫(xiě)真1989年,與鄭惠玉,曾慧芬,傅水玉聯(lián)袂主演電視劇《親心喚我心》在劇中飾演葉兆暉。1993年,與朱樂(lè)玲,塔琳托婭,陳天文,朱厚任等聯(lián)袂出演新加坡武俠劇《蓮花爭(zhēng)霸》在劇中飾演沈沖；李南星憑借在劇中飾演沈沖一角而在新加坡和內(nèi)地贏得了喜愛(ài)與關(guān)注。同年,參演了由劉天富執(zhí)導(dǎo)的以賭博為題材的電視劇《雙天至尊》第一部,在劇中飾演賭王言飛。在劇中和鄭惠玉演屏幕情侶的形象。1995年,參演電視電影《傷城記》,在劇中飾演許樂(lè)；憑借此片中精湛的演技榮獲《紅星大獎(jiǎng)》中首度增設(shè)的最佳男主角獎(jiǎng)。同年,出演香港電影《奇異旅程之真心愛(ài)生命》,在劇中與劉德華演對(duì)手戲。1996年,與鄭惠玉,周初明,于榮光,曾江等聯(lián)袂出演電視劇《雙天至尊Ⅱ》,該片在新傳媒二十周年戲劇節(jié)上獲評(píng)為十大最受歡迎電視劇之一。2002年,他與林湘萍,黃碧仁,黃奕良聯(lián)袂主演電視劇《豹子膽》在劇中飾演阿豹；憑借在此片中飾演的阿豹一角獲得紅星大獎(jiǎng)最佳男主角。同年底接拍電視劇《雙天至尊Ⅲ》。2006年,出演由鄔毓琳?qǐng)?zhí)導(dǎo)的警匪劇《迷云二十天》在劇中飾演一位警察。憑借此片榮獲《紅星大獎(jiǎng)》的最佳男主角獎(jiǎng)。2007年,與陳莉萍,白薇秀,鄭斌輝,周初明合作出演由謝敏洋執(zhí)導(dǎo)的情感劇《黃金路》在劇中飾演金龍。該片獲得全年收視冠軍。2009年,與鄭惠玉,范文芳聯(lián)袂主演電視劇《雙子星》在劇中一人分飾兩角,一個(gè)是大名鼎鼎的賭神章風(fēng),另一個(gè)是爛賭成性的貧民小子周志達(dá)。同年,李南星暫時(shí)離開(kāi)新傳媒,往海外發(fā)展。2010年12月,重返新傳媒,并接拍《邊緣父子》在劇中飾演田一邦。該劇播出后獲紅星大獎(jiǎng)年度最佳電視劇。2011年,李南星首次擔(dān)任導(dǎo)演,自導(dǎo)自演電影《贏家》,與臺(tái)灣演員陳昭榮和本地多位明星共同出演。2012年,李南星身兼演員與出品人,與臺(tái)灣合作拍攝電影《我們都不完美》,集合江祖平,李沛旭,廖啟智等港臺(tái)實(shí)力派演員共同演出。該片也成為當(dāng)年新加坡五大最賣(mài)座的本地電影之一。7月,李南星參加錄制中央電視臺(tái)音樂(lè)頻道音樂(lè)視聽(tīng)節(jié)目《精彩音樂(lè)匯——中日,中韓,中新歌會(huì)集萃》,并演唱歌曲《心動(dòng)》。2013年,李南星與戚玉武,白薇秀,瑞恩聯(lián)袂主演新加坡刑偵劇《警徽天職2》在劇中飾演警察魏藍(lán)天,該劇一躍成為全年收視冠軍。同年,與方展發(fā),曹?chē)?guó)輝,歐萱等聯(lián)袂出演的民初愛(ài)情劇《信約：唐山到南洋》在劇中飾演張?zhí)禊i。2014年,與戚玉武,白薇秀,瑞恩聯(lián)袂主演電視劇《警徽天職3》在劇中飾演魏藍(lán)天。6月,李南星加盟《信約：動(dòng)蕩的年代》的拍攝。8月21日,李南星出席由新加坡新傳媒集團(tuán)主辦,超影娛樂(lè)有限公司獨(dú)家代理引進(jìn)的新加坡電視劇《信約：動(dòng)蕩的年代》在北京舉行發(fā)布會(huì),采訪中他表示希望來(lái)內(nèi)地拍戲,而且希望接拍內(nèi)地時(shí)裝劇。2015年1月7日,李南星出席臺(tái)灣長(zhǎng)篇警匪劇《廉政英雄》記者會(huì)。1月27日,出席新傳媒8頻道啟播的時(shí)裝劇《吉人天相》記者會(huì)。5月,加盟《志在四方2》的拍攝。2016年8月,李南星所著的新書(shū)《真實(shí)劇本》。2017年2月,李南星與天心,王麗云,何明翰合作主演家庭類(lèi)劇情片《媽,我沒(méi)時(shí)間》,在片中與天心飾演夫妻。2020年,李南星參演由許富翔執(zhí)導(dǎo),趙薇監(jiān)制,張哲瀚,章若楠,陳昊藍(lán),王以綸領(lǐng)銜主演的都市言情劇《誰(shuí)都渴望遇見(jiàn)你》。
李南星與楊莉冰是在1986年新廣演員訓(xùn)練班上課時(shí)認(rèn)識(shí)。兩人相愛(ài)8年間,經(jīng)歷不少風(fēng)風(fēng)雨雨,最終在1994年11月11日結(jié)婚。2005年3月初,傳出兩人分居,離婚的消息。
2001年9月,李南星與鄭秀珍,范文芳等出席由中央電視臺(tái)海外中心,江蘇揚(yáng)州電視臺(tái),臺(tái)灣中視衛(wèi)星傳播有限公司,香港衛(wèi)視V音樂(lè)臺(tái),新加坡傳媒電視第8頻道聯(lián)合錄制的綜藝節(jié)目《天涯共此時(shí)--2001年中秋晚會(huì)》。2014年8月,李南星與陳羅密歐,陳泂江和黃思恬等出席在北京舉行的第12屆《中國(guó)國(guó)際影視節(jié)目展》。
李南星主演過(guò)各種角色,是位演技全面化的演員。他的男性魅力與從容不迫的大將之風(fēng),時(shí)常讓人將他與國(guó)際知名藝人周潤(rùn)發(fā)相提并論。李南星在娛樂(lè)圈里打拼多年,從《蓮花爭(zhēng)霸》,《傷城記》到《雙天至尊》,《豹子膽》再到《迷云二十天》,李南星詮釋著多面的不同角色,深受廣大觀眾的喜愛(ài)和好評(píng)。