1981年，戚美珍參加第十期無線電視藝員訓(xùn)練班，畢業(yè)后成為其簽約藝員，主持《歡樂今宵》，并參演了系列短劇《七彩如來神掌》，因此與景黛音、廖安麗同被稱為“歡樂今宵三小花”。

1982年，戚美珍與苗僑偉主演了時裝神話喜劇《飛越十八層》，飾演張樂雯，該劇是戚美珍的處女作。

1984，戚美珍與周潤發(fā)、陳秀珠、董瑋主演了古裝武俠劇《笑傲江湖》，因飾演岳靈姍而為人熟悉。

1985年，戚美珍參演了由呂良偉、謝賢、曾江、趙雅芝主演的武俠劇《雪山飛狐》，飾演胡斐的母親“胡夫人”。

1986年，戚美珍先是與高雄、陳敏兒、湯鎮(zhèn)業(yè)主演了古裝武俠劇《林沖》，飾演李師師；隨后與張兆輝、劉嘉玲、石修、曾華倩、商天娥主演了時裝情仇劇《黃金十年》；最后又與周潤發(fā)、曾華倩、周海媚等主演了古裝電視劇《楊家將》，飾演明艷動人的青蓮公主。

1987年，戚美珍客串出演了古裝武俠劇《書劍恩仇錄》；接著與苗僑偉、劉青云、曾華倩、陳秀雯主演了古裝武俠劇《天龍神劍》，飾演嚴(yán)天嬌。

1988年，戚美珍客串出演了由梁朝偉、黎美嫻、吳岱融、謝寧、陳美琪、關(guān)禮杰主演的古裝武俠劇《絕代雙驕》，飾演花月奴，該劇是TVB十大全球收視率最高劇集之一，也是戚美珍在TVB的最后一部戲；此后，戚美珍沒有同TVB續(xù)約，只以部頭形式為TVB拍劇，同年與寇世勛、張晨光聯(lián)合了主演了臺灣劇集《情義無價》，飾演何雨晴，該劇在臺灣受到好評，在內(nèi)地也引起關(guān)注，該劇也是戚美珍唯一參演的臺灣劇集。

80年代后期，戚美珍與苗僑偉一起涉足電影圈。如在1988年末參演了《最佳損友闖情關(guān)》，該片票房達(dá)一千六百多萬。

90年代初，戚美珍為ATV拍過幾部電視劇，如歷史劇《滿清十三皇朝之危城爭霸》，戚美珍主演并演唱了該劇主題曲《危城爭霸》。

1992年，戚美珍與苗僑偉結(jié)婚后淡出娛樂圈。

2009年，戚美珍復(fù)出，與呂良偉、羅嘉良、袁詠儀、馬德鐘、郭可盈領(lǐng)銜主演了無線臺慶劇《富貴門》，飾演呂良偉的妻子賀爵年。

2010年，戚美珍客串出演了曾志偉、張學(xué)友、袁詠儀、黃宗澤、鄧麗欣、鐘嘉欣及王祖藍(lán)領(lǐng)銜主演的喜劇電影《72家租客》。

2011年，戚美珍客串出演了由李少紅導(dǎo)演，李湘制作的愛情悲劇《花開半夏》，飾演護(hù)士夏琳。

2012年7月28日，戚美珍擔(dān)任TVB清談節(jié)目《珍情品味》的主持人。