吳健出生于山東省淄博市博山區(qū),從小就被父母教授“三綱五?！?在正統(tǒng)教育下成長的他,最大的愛好就是讀書,這也使他有著極其傳統(tǒng)的思想。學(xué)生時代的他有著很多文體特長,但性格卻很內(nèi)向,走在路上跟同學(xué)打個招呼也會臉紅。之后,他抱著玩的心態(tài)考上了中央戲劇學(xué)院；在校期間,多次被評為北京市三好學(xué)生；大學(xué)畢業(yè)后,他和其他同學(xué)一樣,將實(shí)驗(yàn)話劇院,國家話劇院等都考了一遍,最終被總政話劇團(tuán)看中,成為一名入伍軍人。
《天下兄弟》飾田村2000年,與曹榮,黃海冰,黑子聯(lián)合主演古裝神話劇《西游記后傳》,在劇中飾演如來佛祖的轉(zhuǎn)世喬靈兒,這是他的首部電視劇作品,從而正式進(jìn)入演藝圈；同年,出演王同輝,朱媛媛,王馥荔主演的年代愛情劇《九九歸一》。2001年,首次擔(dān)綱男主角,與佟又勛,周莉,鄧家佳聯(lián)合主演古裝武俠劇《俠客行》,在劇中一人分飾二角,分別飾演了天性純樸,行為憨厚且訥于言語的流浪兒石破天和天性輕浮,舉止瀟灑且巧舌如簧的風(fēng)流公子石中玉；同年,他還主演了劇情電影《山高不擋路》,在劇中擔(dān)綱男主角,飾演石山窩村石匠李從前的兒子李元,這是他的首部電影作品。2002年,主演于向遠(yuǎn)執(zhí)導(dǎo)的劇情電影《綠綠的樹》。2003年,參演宮曉東執(zhí)導(dǎo)的都市愛情劇《琴島之戀》。2004年,出演袁立,胡兵,劉佩琦主演的年代愛情劇《啼笑因緣》,在劇中飾演仗勢欺人的丁副官；同年,參演張子恩執(zhí)導(dǎo)的古裝劇《避暑山莊大傳奇》。2005年,出演趙薇,黃維德,潘粵明主演的民國劇《京華煙云》,在劇中飾演從英國劍橋大學(xué)留學(xué)回到北京海關(guān)工作的姚家大少爺姚迪非,與趙薇飾演一對姐弟,與邱琦雯飾演一對兄妹；同年,與沈曉海,王琦聯(lián)袂主演古裝武俠劇《馬鳴風(fēng)蕭蕭》,在劇中飾演英俊瀟灑的卓君明；此外,他還參演了潘虹,六小齡童,吳樾,霍思燕主演的古裝神話劇《歡天喜地七仙女》,在劇中飾演與三仙女黃兒相戀的金吒。2006年,與劉若英,郭曉冬,梅婷聯(lián)合主演都市情感劇《新結(jié)婚時代》,在劇中飾演顧小西的弟弟顧小航,這是他的首部現(xiàn)代劇作品。寫真宣傳照2007年,與王思懿,王然,朱鐵合作主演年代劇《叛女》,在劇中飾演性格懦弱且愛唱京劇的奎嘯龍,該劇于2009年5月9日首播,最終以8點(diǎn)的收視率取得了海口地區(qū)電視劇收視前三甲；同年,同年,出演王學(xué)兵,李成儒主演的古裝傳奇劇《大長垣》。2008年,與聶遠(yuǎn),董勇聯(lián)合主演軍旅劇《天下兄弟》,在劇中飾演執(zhí)著,堅(jiān)定且充滿了理想主義的田村,這是他首次在影視作品中嘗試軍人角色；同年,與呂麗萍,辛柏青,劉威合作主演家庭倫理劇《人活一張臉》,在劇中飾演相貌英俊,性格內(nèi)斂懦弱,懂事孝順的賈寶武；此外,他還與李幼斌,殷桃,沈曉海合作主演了年代情感劇《在那遙遠(yuǎn)的地方》,在劇中飾演未達(dá)目的不擇手段的呂強(qiáng),這是他首次挑戰(zhàn)反派角色。2009年,與于震,蘇巖,羅海瓊合作主演革命劇《南下南下》,在劇中飾演有信念和理想的熱血青普刑天；同年,與郭曉冬搭檔主演革命戰(zhàn)爭電影《鐵血奇兵》,在片中飾演奮戰(zhàn)在抗戰(zhàn)一線的突擊隊(duì)隊(duì)長姚向東。2010年,與孫遜,趙亮,何政軍領(lǐng)銜主演年代劇《警察遇到兵》,在劇中擔(dān)綱男主角,飾演階級覺悟很高,黨性很強(qiáng)但缺乏刑事偵查經(jīng)驗(yàn)的臨江市公安局刑偵組長關(guān)大銘；5月2日,與吳曉敏,張孝中領(lǐng)銜主演的鄉(xiāng)村情感劇《花開的美麗季節(jié)》在CCTV-8播出,在劇中飾演懂得農(nóng)業(yè)技術(shù)且十分熱愛文藝的男主角馬小凡；9月21日,與朱丹,楊謹(jǐn)華,張赫聯(lián)合主演的都市情感劇《愛上女主播》首播,在劇中飾演正直仗義,善良癡情的電視臺攝影師李朝陽；同年,與王茜華,李菁菁,王新軍聯(lián)合主演年代劇《大麗家的往事》,在劇中飾演女主角郝大麗的兒子宋衛(wèi)東。寫真宣傳照2011年,主演張子恩執(zhí)導(dǎo)的古裝劇《鄭氏十七房》,飾演迫于生計(jì)只身闖蕩上海灘的鄭氏十七房后裔鄭博海；5月12日,其主演的災(zāi)難劇《汶川故事》首播,在劇中擔(dān)綱男主角,飾演放棄優(yōu)越生活回到家鄉(xiāng),為了災(zāi)區(qū)重建貢獻(xiàn)力量的研究生劉嘉川；同年,與田中千繪,范雨林,徐少強(qiáng)聯(lián)袂主演抗戰(zhàn)劇《密戰(zhàn)太陽山》,在劇中飾演男主角錢為民。2012年8月17日,主演的公益電影《橫山號》上映,在片中飾演放棄出國留學(xué)而加入流動醫(yī)院的草原醫(yī)生石蒙生。2013年6月27日,參演的年代傳奇劇《說書人》播出,在劇中飾演孫鶴亭的徒弟秦鳳鳴；10月8日,參演的醫(yī)療劇《到愛的距離》播出,在劇中飾演唐萍弟弟唐君；主演青春勵志劇《遍地陽光》。2014年2月5日,主演的革命劇《花女的抗戰(zhàn)》播出,在劇中飾演積極組織抗日救亡活動的男主角柳盛；6月11日,參演的革命劇《十送紅軍》播出,在劇中飾演為了護(hù)送百姓而犧牲自己的紅軍戰(zhàn)士伍炳。2015年7月3日,主演的抗戰(zhàn)劇《殊死七日》播出,在劇中飾演聰明睿智,反應(yīng)敏捷的保衛(wèi)科科長沈英杰。2016年,擔(dān)任諜戰(zhàn)電影《我的特工歐巴》的出品人。2017年,參演都市情感劇《向南有小雨》,在劇中飾演向南。2018年6月17日,參演的革命劇《靈與肉》播出。2019年6月27日,參演的古裝懸疑劇《長安十二時辰》播出,在劇中飾演謝行；9月19日,參演的警匪懸疑劇《迷線》播出,在劇中飾演刑警宋遠(yuǎn)峰。2020年12月27日,參演的抗美援朝戰(zhàn)爭劇《跨過鴨綠江》播出,在劇中飾演毛岸英。2021年4月13日,參演的中國首部火箭軍題材電視劇《號手就位》播出,在劇中飾演火箭軍醫(yī)院的院長；12月17日,參演的中國首部新時代航天事業(yè)電視劇《問天》在央視一套播出。2022年3月27日,參演的都市情感劇《追愛家族》播出,在劇中飾演老陳；4月5日,參演的軍旅題材電視劇《特戰(zhàn)榮耀》播出。2022年8月8日,主演的電視劇《悅來》開機(jī)。9月19日,主演的家庭情感劇《我最愛的家人》播出。2023年1月14日,參演電視劇《狂飆》播出；4月23日,參演的革命歷史劇《戰(zhàn)火中的青春》播出,在劇中飾演黃鈺生。
2017年1月11日,吳健出席了第6屆中國公益節(jié),并被授予2016年度公益人物獎。
吳健有著很寬的戲路,屬于多面型演員。他不僅有著帥氣的外形,沉穩(wěn)的氣質(zhì),還具有嫻熟自然的演技。在電視劇《警察遇到兵》中,無論是身穿警服還是西裝革履的裝扮,他都讓人眼前一亮。吳健身著復(fù)古的西裝非常符合人民警察的睿智的外形,彰顯著他儒雅的氣質(zhì),而其陽光,正氣的外形則非常符合劇中的角色。在電視劇《十送紅軍》中,吳健顛覆以往“小生”的形象,成功塑造了一個熒幕硬漢。雖然吳健在《在那遙遠(yuǎn)的地方》,《天下兄弟》等多部軍旅劇,年代劇中成功塑造了硬朗的軍人,堅(jiān)毅的戰(zhàn)士等人物形象,但其帥氣時尚的都市形象卻離觀眾越來越遠(yuǎn),而在都市劇《愛上女主播》中,吳健則通過成熟的扮相展現(xiàn)了其“青熟男”的一面。此外,在一組時尚寫真中,吳健身穿西裝,白襯衫,展現(xiàn)了其溫潤而優(yōu)雅的一面。