1976年9月,還在讀中學的吳京安被蘭州軍區(qū)話劇團錄取,于1977年參軍入伍,期間主演出過大型話劇《于無聲處》。1980年,考入解放軍藝術(shù)學院,畢業(yè)后分配到北京工和,后來調(diào)入空軍政治部話劇團。
吳京安1988年,首次出演犯罪電影《死亡追蹤》,該片由趙娜,吳京安,袁玉良主演。1989年,與原利,王勁松主演喜劇電影《賭命漢》,該片獲廣播電影電視部優(yōu)秀影片獎。1990年,與呂麗萍,張寧,葛優(yōu)聯(lián)袂主演馮小寧執(zhí)導科幻電影《大氣層消失》飾演糙哥。1993年,聯(lián)合楊樹泉,蔣雯麗主演電視劇《神禾塬》,該劇獲得第三屆五個一工程獎。生活中的吳京安1995年,搭檔吳桂苓,李法曾主演李前寬,肖桂云聯(lián)合執(zhí)導的歷史題材戰(zhàn)爭影片《七七事變》,該片獲得第2屆中國電影華表獎優(yōu)秀故事片獎,第19屆大眾電影百花獎最佳故事片獎。同年與茹萍,何賽飛主演的抗戰(zhàn)電影《敵后武工隊》飾魏強。1996年,吳京安在話劇《湘江·湘江》中,扮演男主角吳伯蒼,獲中國戲劇“梅花獎”。1997年,與溫玉娟領(lǐng)銜主演高希希,白玉執(zhí)導的軍旅題材劇《笑傲蒼穹》,獲得第19屆中國電視劇飛天獎中篇三等獎,第十一屆全軍電視劇“金星獎”。1998年,搭檔王虎城,劉冠軍主演歷史劇《紅旗渠的故事》飾演孫二旺,該劇獲第18屆中國電視劇飛天獎一等獎。2000年,與陳瑾,高發(fā)聯(lián)合主演高希希執(zhí)導的電影《公正的心》。與宋春麗,王茜華主演戰(zhàn)爭電影《走出硝煙的女神》。2002年,搭檔任程偉主演緝毒劇《同是天下英雄》。同年在洪劍濤,周小斌主演的軍旅題材喜劇《炊事班的故事》中飾演營長。2003年,主演戰(zhàn)爭劇《新四軍》飾新四軍軍長葉挺。主演古裝歷史劇《施瑯大將軍》。2004年,與巍子,夏和平主演紅色歷史劇《紅旗譜》,憑借飾演朱老忠一角獲第23屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的電視劇男演員。2005年,參演張瑜主演的人物紀實電影《任長霞》飾副局長。在閆妮,沙溢主演的古裝喜劇《武林外傳》中飾演吳守義。2006年,與張凱麗主演涉黑反腐劇《對手》飾賈小威。與張超,陳曦主演古裝劇《三滴血》飾演七品縣令金信書。與韓影,王力可主演主旋律電視劇《紅燈記》。2007年,聯(lián)合寇世勛,楊冪主演古裝歷史劇《大秦直道》飾演大將軍蒙恬。與陶紅,何政軍主演年代劇《純真歲月》。2008年,與徐帆主演家庭情感劇《貧富人生》。2009年,與周海媚,顏丹晨主演勵志劇《大潮如歌》飾主人公張鎮(zhèn)南。與何政軍,唐國強主演年代劇《人間風雨情》飾演民族資本家祝萬成。2010年,在李琳,阿斯茹主演的情感劇《媽媽的羅曼史》中飾演羅滿石。在吳越,佟大為主演的軍旅情感劇《守候我們的幸?！分酗椦蓐惡７?。2011年,與賈乃亮主演偵查劇《便衣警官》。參演高希希執(zhí)導的戰(zhàn)爭劇《血戰(zhàn)長空》。與孫維民主演抗戰(zhàn)劇《翻山越嶺戰(zhàn)西北》飾演王震。2012年,搭檔韓青,王龍華主演家庭情感劇《都是兄弟》。2013年,在李夢男,潘斌龍主演的黑色幽默電影《一路狂奔》中飾黃峰。在劉猛執(zhí)導,徐佳,劉曉潔,萬茜主演的軍旅題材劇《我是特種兵之火鳳凰》中飾演軍區(qū)副司令員。2015年7月,參演的軍旅題材劇《大熔爐》在北京和青島地方頻道播出,吳京安在劇中飾演一位極富有時代感的郎副團長；8月,《太行山上》在央視綜合頻道播出,吳京安飾演鹿鐘麟。2016年3月,吳京安領(lǐng)銜主演的古裝劇《天下糧田》于無錫殺青,在劇中飾演刑部侍郎劉統(tǒng)勛；4月4日,出演的勵志劇《女人不容易》播出,在劇中飾演李牛妞的養(yǎng)父李鐵生；9月,領(lǐng)銜主演的話劇《白鹿原》在南京紫金大劇院連演兩場；在獻禮電影《領(lǐng)袖1935》中飾演蔣介石。2017年2月,參加天津人藝推出的歷史反腐話劇《天下糧田》,扮演主人公劉統(tǒng)勛；4月4日,參加在北京民族文化宮大劇院舉行的《紀念碑》交響朗誦會,朗誦《悼左權(quán)同志》。2018年1月8日,參演的大型史詩電視連續(xù)劇《換了人間》在央視一套黃金檔播出。5月,獲得第28屆上海白玉蘭戲劇表演藝術(shù)獎主角提名獎。2019年8月1日,主演的改革開放四十周年獻禮大劇《蘭桐花開》在央視八套黃金檔播出,飾演主人公劉保印。2020年5月1日,吳京安與侯勇,倪大紅,劉勁等人在《中國夢·勞動美——致敬勞動者五·一特別節(jié)目》中共同演繹了一首詩朗誦《向勝利進軍》。9月30日,參加央視國慶晚會《“中國夢·祖國頌”——2020國慶特別節(jié)目》,與吳剛,侯勇合唱歌曲《國土》。2022年11月13日,參演的《詩畫中國》第七期在CCTV-1播出。2023年8月5日,參演“聲動亞運愛達未來”浙江省大型詩歌音樂朗誦會。11月11日,參加的唐詩交響吟誦音樂會《長·安》在成都城市音樂廳演出。
2014年7月11日下午,吳京安遇交通意外,身受重傷,肋骨骨折。
2008年12月,吳京安跟隨空政文工團去酒泉衛(wèi)星發(fā)射基地慰問航天英雄。2009年1月,吳京安參加了中國文聯(lián),中國劇協(xié)“送歡樂,下基層”梅花獎藝術(shù)團赴河北唐山開灤慰問演出,客串主持人。
吳京安擅長在電視劇中塑造淳樸,憨直和精明的農(nóng)民形象,被觀眾稱為“農(nóng)民小子”,“中國第一農(nóng)民”,“農(nóng)民演員專業(yè)戶”,在《蒼生》《紅旗譜》等影視作品中多次飾演農(nóng)民的角色,其質(zhì)樸,自然的表演風格深受農(nóng)民觀眾的喜愛。