1958年,年方8歲的她,因為一次機緣被師父安排與父親在酒宴上同臺演唱一出戲劇《貂蟬拜月》。1959年,作為童星開始拍電影,處女作是《七兒八女九狀元》。1967年,正式成為女主角,演出第一部擔正的電影《兔女郎》,在影片中飾演阿霞一角。1969年,拍攝由龍剛導演的成名作《飛女正傳》中飾演俠女。薛家燕電臺主持照1976年,薛家燕轉投電視發(fā)展,與黎小田主持一個名為《家燕與小田》的節(jié)目,廣受歡迎。兩人又合作編導,主演過一部《狗咬狗骨》,未幾薛家燕結婚息影。1996年,婚姻失敗,憑著無線電視連續(xù)劇《真情》中“好姨”一角東山再起。1997年,接拍兩部電影《食神》及《黑玫瑰結義金蘭》?！逗诿倒褰Y義金蘭》是薛家燕復出後第一部擔正女主角的電影,首映之夜邀得陳寶珠,蕭芳芳,王愛明,胡楓,張國榮,吳君如等名人出席。2000年,出演舞臺劇《今夜真情流露》播出；獲新城電臺邀請主持婦女節(jié)目《家天下》；同年,首度擔任監(jiān)制,參與《今夜真情流露》舞臺劇的制作及演出。其后,率領此劇演員前往世界各地巡回演出。2002年,她全力支持及義務參與制作電腦叢書《家燕媽媽親子圖書系列》,成功塑造出“家燕媽媽”的新形象。由家燕主持的《家燕媽媽時間》,印證擔任主持的功力。再者于無線翡翠臺播出由家燕媽媽與亞洲動畫合作之《家燕媽媽動畫卡通電視劇》,亦在東南亞及中國地方播出?！段彝饽高硐等恕穭≌?005年：她更致力讓兒童發(fā)展其藝術所長,特別成立家燕媽媽藝術中心,給予一個培育小朋友天才發(fā)展機會。另外為配合內(nèi)地廣播工作發(fā)展,她主持由新城娛樂臺和廣東電臺南粵之聲合作聯(lián)播節(jié)目《粵港越流行》,聲名更跨進內(nèi)地一大步。2007年10月18日19日,參與《問我30年黎小田演唱會》演出,任嘉賓。2010年12月5日,薛家燕在香港奧海城出席《家燕媽媽3G電子網(wǎng)啟動儀式》。2012年11月,薛家燕助陣于11月25日晚20：08上演收官之作——《珠江美食盛典晚會》。2013年5月19日,薛家燕投資位于油塘的“家燕媽媽藝術中心”舉行開幕禮。2014年,薛家燕出席《家燕媽媽藝術中心十周年大匯演》。10月,薛家燕現(xiàn)身香港上環(huán)文咸東街拍攝藥品廣告。2018年12月,薛家燕在香港紅館舉行一連兩場《薛家燕愛你無限60年演唱會》。2023年1月21日,參演的TVB賀歲喜劇《黃金萬兩》播出。
1965年,15歲的薛家燕與陳寶珠,蕭芳芳等人結拜成“七公主”,并在香港尖沙咀的金冠酒樓舉行結拜儀式。“七公主”中,薛家燕排行第五,大姐馮素波,二姐沈芝華,三姐陳寶珠,四姐蕭芳芳,六妹王愛明,最小是七妹馮寶寶。1983年,33歲的薛家燕宣布告別演藝圈,嫁給了在美國經(jīng)營飲食業(yè)的石保慶。1990年,她的先生從此從這個家庭里“失了蹤”。此后她雖然一直試圖挽救這段婚姻,但是最終在不堪重負下宣布失敗。2004年,薛家燕就被拍到在機場為ANDYCHAN送行時,就曾承認戀情。公開戀情后,薛家燕感到巨大的壓力,又擔心兩人的年齡差距,一度將戀情冷卻。2009年年底,薛家燕因為接受割肝手術后沒有好好休養(yǎng),引起胃炎,腹膜炎,腸炎,胰臟炎等并發(fā)癥,還影響到心臟,一度陷入昏迷。如今薛家燕的3個子女都回香港工作。大女兒石佑珊為媽媽和樂壇新人王梓軒擔任經(jīng)紀人,兒子石耀庭在網(wǎng)站公司任市場推廣,小女兒耀珠則幫媽媽打理家燕媽媽藝術中心,一家人其樂融融。2011年,拋妻棄子失蹤3年的石保慶再度現(xiàn)身,并向薛家燕多次提出復合,但心有所屬的薛家燕對此無動于衷。2022年8月10日報道,現(xiàn)年72歲的薛家燕2021年拍劇時,視力變差閱讀開始變得困難,及后確診患上濕性老年黃斑病變。并自曝患病經(jīng)歷：可能因延遲治療而失明。
薛家燕錦集家燕也熱衷于社會服務,除了為香港公益出力外,其愛心廣植至東南亞,美,加,澳洲及中國大陸。形象健康的她,被香港特區(qū)政府有關部門委任為“精神健康大使”,“環(huán)保大使”,“愛心之星”,“平等機會大使”,“滅罪之星”等,2000年,榮獲香港特區(qū)政府頒受榮譽勛章,“交通安全大使”稱號。2011年9月4日,樂施會“人人十蚊對抗赤貧”行動開幕典禮昨天在青衣城舉行,薛家燕首任樂施大使并攜小女兒出席。2012年12月8日,薛家燕為在香港拉開大幕的慈善籌款節(jié)目《歡樂滿東華2012》賣力演出舞扇,為慈善籌款盡力。2013年1月,薛家燕零薪酬出任“TVB大使”,親善訪問ATV。5月21日,薛家燕以大使身份到超市出席宣傳珍惜食物信息活動,現(xiàn)場捐出1,000元贊助該活動。教導孩子珍惜食物,自己平時出去吃飯喝茶,哪怕吃剩一個燒賣都會打包回家。12月23日,薛家燕以活動大使身份出席第三屆《夫子廟會》嘉年華暨第一屆《華服巡禮》活動。2014年5月4日,薛家燕出席愛滋寧養(yǎng)活動。2015年4月,好姨”薛家燕受邀成為廣州陽光健康加油站形象代言人,在廣州香格里拉大酒店召開薛家燕簽約陽光加油站代言新聞發(fā)布會。
在電視劇《富》中,薛家燕的角色是喜劇路線,雖多多少少有些浮夸。但從整體角色來看,她是個至情至性的人。72家租客劇照在《愛的掌門人》劇中,薛家燕扮演集美貌與智慧于一身的媽媽,遭丈夫背叛獨自養(yǎng)大3個女兒。劇中情節(jié)與現(xiàn)實生活很像但又有區(qū)別,薛家燕通過自己精湛的演技將角色詮釋的很到位,其演技得到觀眾認可?！稅鄣恼崎T人》也說這部新劇可說是為薛家燕量身定做的。