1953年9月9日,周玉蔻生于臺灣省基隆市,祖籍山東省萊陽縣,周玉蔻在之前中國國民黨執(zhí)政時,挺藍色彩鮮明。2000年,臺灣政黨輪替后,立場明顯改變到民進黨陣營,并主持多個偏綠政論節(jié)目,在節(jié)目中痛罵中國國民黨,還曾經(jīng)在高雄市三民公園大喊：我是有良心的外省人。2001年7月4日,她與美籍華裔商人李賢礽在美國波士頓結(jié)婚。2004年,周玉蔻與本名陳中雄的作者溫紳,因在電視節(jié)目影射國民黨榮譽主席連戰(zhàn)洗錢,臺“最高法院”在2008年周與溫紳須登報道歉定讞,2人遲未登報,來年連戰(zhàn)聲請查封周玉蔻位于“敦南名園”的3000萬新臺幣豪宅獲準,后周與連和解,撤告。2006年,周玉蔻曾代表臺聯(lián)參選臺北市長,不久卻被臺聯(lián)開除黨籍。2008年,臺灣政黨再次輪替后,其立場再次轉(zhuǎn)向偏藍,曾在多個偏藍政論節(jié)目痛罵民進黨,因此被人稱為“政壇變色龍”。2011年,周玉蔻于北京大學修讀EMBA。2014年6月,周玉蔻在政論節(jié)目上質(zhì)疑洪秀柱的美國“密蘇里州立東北大學”的碩士文憑造假,遭洪秀柱提告妨害名譽。周玉蔻2014年,臺北市長選戰(zhàn)期間,“頂新油案”爆發(fā),周玉蔻接連抨擊國民黨候選人連勝文,引發(fā)藍營基層支持者不滿,指控馬英九收受2億政治獻金,“國民黨收了10億”遭馬英九起訴。2014年12月30日,經(jīng)臺北市黨部考紀會無異議一致決議通過,因“屢次在媒體上公開發(fā)表言論攻訐本黨,言論明顯損害黨之聲譽及利益,嚴重違反黨紀”被開除國民黨黨籍。2015年4月,周玉蔻點名指臺灣富商郭臺銘曾經(jīng)捐了3億政治獻金給連勝文。郭臺銘刑事控告周玉蔻妨害名譽,民事求償新臺幣1000萬元。2015年8月,臺北地方法院審定周玉蔻要賠償郭臺銘200萬元,并且登報道歉。2022年4月21日,周玉蔻發(fā)文表示,20日上午至醫(yī)院進行新冠檢測,21日凌晨接獲通知為“陽性”。

2006年,臺灣團結(jié)聯(lián)盟提名周玉蔻代表該黨參選臺北市市長。周玉蔻獲得臺聯(lián)黨內(nèi)提名之后,主張支持第三度罷免時任臺灣地區(qū)領(lǐng)導人陳水扁,并攻擊與臺聯(lián)同屬泛綠陣營的民主進步黨臺北市長參選人謝長廷。2006年10月26日上午,周玉蔻在立法院召開記者會,指控謝長廷派姚文智傳話,以“三條件”交換她退選?！叭龡l件”是：1,如果周玉蔻不登記參選,將來如果謝長廷當選臺北市長,任憑周玉蔻選擇臺北市政府內(nèi)任何一個職位；2,如果周玉蔻不登記參選,將來如果周玉蔻參選立法委員,謝長廷會全力輔選；3,如果周玉蔻不登記參選,謝長廷將全力輔選臺聯(lián)臺北市議員候選人。周玉蔻的這些行為與臺灣團結(jié)聯(lián)盟的立場相左,故同年11月9日遭臺聯(lián)開除黨籍,但她并未因此而退出選舉。臺北市長選舉開票后,周玉蔻共得3372票。

大陸毒害臺灣2016年4月,臺灣“名嘴”周玉蔻在電視節(jié)目中表示：你大陸一年賣無數(shù)海洛因給臺灣,我們的政客算客氣了,要講誰害誰,那數(shù)不清,說不完。網(wǎng)友：臺灣也可以抓販賣毒品的大陸人,到時候我們保證尊重法律,絕不搞民粹。